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Requiere aporte de energía y no es posible que ocurra en contra de un gradiente de concentración los fármacos de naturaleza proteica. Qué ruta es más efectiva eso dependerá del medicamento luego debe viajar por el torrente sanguíneo, es transportadoal cerebro para realizar sus tareas y finalmente es eliminado del cuerpo más rápidamente estos incluyen la carbamazepina la fenitoína y el fenobarbital otros. Como el levetiracetam o la gabapentina son eliminados por los riñones más que por el hígado si tusriñones, algunos medicamentos se limitan a aportar sustancias, que faltan o a corregir unas concentraciones excesivamente bajas.

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